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2024-06-04

2024 ASCO口头报告|澳门新葡8455最新网站下载创新药卡瑞利珠单抗联合治疗NK/T细胞淋巴瘤研究结果公布

2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,由华中科技大学同济医学院附属协和医院张利玲教授团队开展的“卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤治疗NK/T细胞淋巴瘤患者的II期前瞻性研究(CLAMP研究)”结果入选大会口头报告。北京时间6月2日,张利玲教授报告了该研究的最新数据。研究结果表明1,卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤治疗NK/T细胞淋巴瘤患者具有良好的疗效和安全性,有望成为此类患者新的治疗选择。


CLAMP研究入选2024 ASCO大会口头报告


研究背景


NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型,通常伴有EBV病毒感染2。目前尚无标准治疗方案。对于早期NKTCL,推荐采用放疗同时联合或序贯含门冬酰胺酶(Asp)的化疗方案,5年总生存率为55%-90%。对于晚期患者,推荐使用含Asp的化疗,如SMlLE方案(地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+依托泊苷),5年总生存率为30-40%3,4


PD-1抑制剂已在研究中显示出对NKTCL有效。EBV感染与NKTCL密切相关,并导致JAK-STAT信号通路激活以及PD-L1/2表达增加。细胞毒性化疗药物通过多种机制刺激肿瘤特异性免疫反应,SMlLE方案对NKTCL有效但毒性大3,4,因此本研究保留3种成分(甲氨蝶呤、培门冬酶和依托泊苷),在细胞毒性治疗方案中加入PD-1抑制剂以探讨PD-1单克隆抗体卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷、高剂量甲氨蝶呤(CLAMP方案)治疗NKTCL患者的疗效和安全性。


研究设计


这项单臂2期研究纳入NKTCL患者。患者分为两组:A组为早期(Ann Arbor分期I/II)患者;B组为晚期(Ann Arbor分期III/IV)和复发/难治性(RR)患者。A组患者行受累野放疗联合3-4个周期的CLAMP治疗,B组给予6个周期的CLAMP治疗。CLAMP方案给药如下:培门冬酶(2500U/m2 d1,最大剂量3750U),依托泊苷(100mg/m2 d1-3),大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,3g/m2 d4),卡瑞利珠单抗(200mg d7)。在放疗后或每2个周期化疗后评估疗效,并于基线、C5D1化疗前2-3d、末次化疗后8周进行PET/CT检查。在前2年每3个月进行1次随访,之后每6个月进行1次随访。


研究主要终点为客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR,根据Lugano 2014标准,基于PET/CT和MRI判定),次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及安全性。


图1. 研究设计


研究结果


1.患者基线

2020年7月至2022年12月共纳入41例NK/T细胞淋巴瘤患者,36例为新诊断患者,5例为复发患者。其中14例患者为中枢神经系统(CNS)侵犯高风险,伴有2-4个NKPI危险因素(Ann Arbor期III或IV期、B症状、局部淋巴结受累、乳酸脱氢酶升高),1例合并噬血细胞综合征(HLH)。


表1. 患者基线特征


2.临床疗效

放疗结束时,A组ORR达到100%(19/19),CRR为89.5%(17/19),部分缓解(PR)率为10.5%(2/19)。


表2. A组放疗结束时的疗效结果


治疗结束时,所有患者CRR为87.8%(36/41),PR率为7.3%(3/41),ORR达95.1%(39/41),A组患者ORR为100%(19/19),B组患者ORR为90.9%(20/22);B组仅有2例患者在治疗过程中出现进展。合并HLH的患者获得完全缓解,无病达12个月以上。


表3. 治疗结束后的疗效结果


在随访期间,没有患者发生HLH或中枢神经系统受累。中位随访时间为21个月。整个队列的2年PFS率为72.8%,A组和B组2年PFS率分别为91.7%和53.8%。2年OS率为88.0%,A组和B组2年OS率分别为91.7%和77.5%。A组和B组均未达到中位缓解持续时间。安全性方面,整体可控。


图2. 2年的PFS率


图3. 2年的OS率


图4. 肿瘤反应与持续时间


研究结论


研究结果证明,卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤(CLAMP方案)治疗NKTCL患者具有良好的疗效和安全性,并提示可减少中枢神经系统受累和HLH的发生,有望成为NK/T细胞淋巴瘤患者新的治疗选择。


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参考文献:

[1] Tao Liu, Liling Zhang, et al. CLAMP: A phase II prospective study of camrelizumab combined with pegaspargase, etoposide, and high-dose methotrexate in patients with natural killer (NK)/T-cell lymphoma.2024 ASCO Oral 7002.

[2] NCCN Guidelines, Version 2.2024.

[3] Qi SN, Li YX. First-line immunochemotherapy for extranodal natural killer/T cell lymphoma. Lancet Haematol. 2024;11(5):e311-e313. doi:10.1016/S2352-3026(24)00071-1

[4] Tse E, Zhao WL, Xiong J, Kwong YL. How we treat NK/T-cell lymphomas. J Hematol Oncol. 2022;15(1):74. Published 2022 Jun 3. doi:10.1186/s13045-022-01293-5


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